Данный текст представляет собой перевод статьи «Статины и скелетно-мышечные состояния, артропатии и травмы»
Авторы: Ishak Mansi, Christopher R.Frei, Mary Jo Pugh
Департамент медицины, медицинский центр армии Брук, Форт Сэм Хьюстон, Техас, Медицинский факультет Университета медицинских наук, Бетесда, Мэриленд, Медицинский факультет, Центр наук о здоровье Университета Техаса, Сан-Антонио.
Полный текст исследования опубликован на сайте Jama Internal medicine, 22 июля 2013 года.
Чтобы определить, является ли использование статинов связанным с проблемами с опорно-двигательным аппаратом, в том числе артропатией и травмами, в системе военного здравоохранения. Результаты оцениваются с 1 октября 2003 года по 1 марта 2010 года.
Использование статинов может быть связано с усилением побочных эффектов со стороны костно-мышечной системы, особенно у физически активных людей.
На основании данных о приеме лекарств пациенты были разделены на 2 группы: потребители статинов (принимающие статины в течение не менее 90 дней) и лица, не употребляющие статины (никогда не получавшие статины в течение периода исследования).
Проблемы с опорно-двигательным аппаратом, артропатия, травма и боль чаще встречаются среди лиц, использующих статины, чем среди лиц, не применяющих статины. Полный спектр побочных эффектов со стороны костно-мышечной системы статинов изучен не полностью, и необходимы дальнейшие исследования, особенно у физически активных людей.
В настоящее время считается, что статины (ингибиторы гидроксил-метилглутарил-кофермент-A редуктазы) эффективно снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
Тем не менее, полный спектр нежелательных явлений (НЯ) в связи с применением статинов на опорно-двигательный аппарат неизвестен.
Мышечно-скелетные побочные эффекты, связанные с использованием статинов, включают широкий спектр клинических проявлений, таких как миалгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, рабдомиолиз, аутоиммунные заболевания мышц и сухожильные заболевания.
Напротив, другие авторы утверждают, что противовоспалительные свойства статинов могут быть полезны при остеоартрозе.
Эти противоречивые данные не удивительны, так как не существует стандартного определения связанных со статинами мышечно-скелетных побочных эффектов. Рандомизированные клинические исследования не позволяют выявлять необычные побочные эффекты, а наблюдательные исследования потенциально затуманены авторами.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить связь использования статинов с костно-мышечными заболеваниями среди пациентов, использующих и не пользующихся статинами в военной системе здравоохранения, в которой пациенты имеют схожий доступ к медицинской помощи и стандартам лечения.
Насколько нам известно, это первое исследование, в котором используется сопоставление баллов предрасположенности, чтобы показать, что использование статинов связано с повышенной вероятностью диагнозов скелетно-мышечных состояний, артропатий и травм.
В нашем первичном анализе мы не обнаружили статистически значимой связи между использованием статинов и артропатией; однако эта связь была статистически значимой во всех других анализах.
Эти данные вызывают беспокойство, потому что широко рекомендовалось начинать терапию статинами в молодом возрасте для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний…
Несколько исследований и мета-анализ показали, что статины могут снижать мышечную силу и толерантность к физической нагрузке. Однако, рандомизированное клиническое исследование (420 здоровых участников) не выявило значительных изменений в мышечной силе или физической нагрузке среди пользователей высоких доз аторвастатина по сравнению с плацебо. Наблюдательное исследование, в котором участвовало почти 2 миллиона человек, сообщило о связи между приемом статинов и миопатией (отношение рисков 6,68).
Изменяющийся во времени анализ показал, что риск миопатии сохранялся через 3 года после прекращения лечения (скорректированные коэффициенты риска: 4,65 для женщин и 5,86 для мужчин)…
Увеличение частоты деформации, растяжение связок и вывих с использованием статинов ранее не сообщалось. В нескольких публикациях указывается, что физически активные люди испытывают более высокую распространенность статин-связанного мышечного повреждения, проявляющегося как мышечная боль и повышение уровня сывороточной креатинкиназы. Взаимосвязь между повреждением скелетно-мышечной системы и употреблением статинов заслуживает дальнейшего изучения в большой популяции, поскольку она имеет особое значение для нашей исследуемой группы населения, в которую вошли солдаты с действительной боевой нагрузкой.
…Повышенный риск травмы у нашего населения свидетельствует о том, что терапия статинами может поставить под угрозу костно-мышечную готовность солдат…
Мышечно-скелетные побочные эффекты статинотерапии могут объясняться несколькими факторами, включая ингибирующее влияние на синтез коэнзима Q10, синтез селенопротеина, и дыхательную цепь митохондрий. Кроме того, исследования in vitro показали, что статины могут влиять на гены апоптоза; неправильная регуляция апоптоза связана с миопатией. Патологические исследования также показали, что применение статинов может быть связано с миопатией при наличии нормальных уровней креатинкиназы, даже при отсутствии симптомов.
Было отмечено, что связанная со статинами некротическая аутоиммунная миопатия сохраняется или прогрессирует, несмотря на прекращение терапии статинами. Кроме того, в нескольких докладах было выявлено увеличение частоты тендинопатий в связи с применением статинов.
Следовательно, возможно, что эти эффекты могут привести к увеличению частоты травм, связанных с мягкими тканями, таких как вывих, растяжение связок.
Сообщаемые показатели статин-ассоциированных мышечных симптомов в рандомизированных клинических исследованиях составляют от 1,5% до 3,0%, тогда как показатели наблюдательных исследований составляют приблизительно 10%. …Наконец, мы повторили анализ во всей когорте исследования, а также в нескольких подгруппах, и обнаружили постоянную связь между употреблением статинов и костно-мышечными нарушениями.
Наши результаты имеют потенциально важное значение для клинической практики и должны быть подтверждены другими исследованиями.
В заключение, использование статинов было связано с повышенной вероятностью диагнозов скелетно-мышечного состояния, включая травмы и боль. Повреждения мягких тканей представляет собой менее известных побочный эффект статинов, и требуют дополнительных исследований.
Дальнейшие исследования, в том числе рандомизированные клинические исследования и более масштабные проспективные исследования, особенно у физически активных людей, необходимы для получения более полной оценки риск-польза терапии статинами.